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EBV感染性和慢性感染

EBV感染性疾病按病程可分为急性感染和慢性感染。绝大多数感染,尤其是儿童感染,是短暂、轻微且无症状的,成人的原发感染较儿童严重,病毒可能终生潜伏,但很少留有后遗症。少数患者,急性期后发展为慢性疾病,此类EBV感染应符合以下条件: ①发热、肝脾、淋巴结肿大等活动性症状反复出现或持续数月以上: ②缺乏明确的基础疾病: ③有特异性的抗EBV - Ab, 主要是EBVCA - IgG、EA -IgG、EBNA - IgG的增高,且病变组织或外周血淋巴细胞可检测到EBV - DNA  ④无异常或其他感染能解释上述症状,即称为慢性活动性EB 病毒感染(CAEBV) 。
 
CAEBV是一种罕见的并常致命的疾病。它是一种EBV相关的、多相的,以慢性疲劳、发热、淋巴结病和/或肝脾肿大为特征的疾病,并与EBV抗体不正常产生相关。
 
CAEBV临床表现 本病以发热、肝脏及脾脏肿大为三大突出表现,还可有淋巴结肿大、贫血、皮疹、黄疸、腹泻及对蚊虫叮咬的变态反应(HMB最近被认为是CAEBV感染的表现)等 。CAEBV发病年龄不一,婴儿至成人均可罹患,但12岁以下儿童,特别是幼儿期发病最多见。此感染无明显性别差异及地域集中发病倾向。美国罕见,日本、韩国、中国相对多见。急性或慢性EB 病毒( EBV)感染后引起的暴发性EBV阳性T淋巴细胞增殖性疾病多发生在亚洲。按其发病严重程度,可分为轻/中度及重度两型。严重病例多见于日本,轻/中度多见于西方。轻/中度CAEBV 症状主要有: 发热,疲倦不适,关节痛,淋巴结病,肌痛,持续至少6月;重型感染特征是:严重发热,肝脾肿大,广泛的淋巴结病并伴有肝, 心肌炎或肺功能衰竭。文献报道 , 主要临床症状出现的频度依次为发热(100%) ,肝功异常( 90%) ,脾大( 90% ) ,淋巴结病(50% ) ,血小板减少症( 50% ) ,贫血( 48% ) , HMB(43% ) ,皮疹(28% ) ,基底结钙化(18% ) ,口腔溃疡(18% ) ,水疱病、牛痘(14% ) 致死并发症:噬血细胞综合征VAHS( 21% ) ,心肌炎、冠脉瘤( 21% ) ,肝脏衰竭( 18%) , 恶性淋巴瘤( 16% ) , 间质肺炎(12% ) , CNS浸润(7% ) ,还可并发肾功能不全,脑炎、脑膜炎、末梢神经炎等神经系统异常及恶性淋巴瘤(霍奇金病、Burkitt’s淋巴瘤、T细胞型淋巴瘤) ,唾液腺炎,葡萄膜炎等。
 
EBV的增殖性感染:增殖性感染相关抗原
EBV早期抗原(EA) 非结构蛋白,具DNA多聚酶活性
EBV衣壳抗原(VCA) 与病毒DNA组成EBV的核衣壳
EBV膜抗原(MA) EBV的中和抗原(gp320)
EBV非增殖性感染:潜伏感染相关抗原
EBV核抗原(EBNA) 感染和转化的B细胞核内均可检出
潜伏感染膜蛋白(LMP) 潜伏感染B细胞的表面抗原
 
临床表现 :
CAEBV发生在非免疫缺陷个体,CAEBV不是一种独立的疾病,可发生在任何年龄 。由于EBV可使不同部位各种类型淋巴细胞感染及克隆增生,临床表现多种多样,其病理改变几乎可涉及到各个器官。T细胞类型的CAEBV主要表现为发烧、VCA-IgG及EA-IgG抗体滴度升高;NK细胞类型的CAEBV主要表现为蚊虫过敏及相应的皮肤损害,骨髓或外周血中大颗粒细胞增多及IgE滴度升高 。
 
主要症状和体征:
发烧(92.7%),可呈现低烧、中等度烧及高烧,合并HLH时常常出现高烧不退。发热原因主要与CAEBV时IFN-γ、肿瘤坏死因子(TNF-α)及白介素等细胞因子的异常分泌有关,也可能和继发感染有关。
肝脏肿大(79.3% ) , 脾脏肿大(73.2% ) , 肝功能异常(67.1% ) ,血小板减少症(45.1% ), 贫血(43.9%), 淋巴结病(40.2%)。 蚊虫过敏, 表现为蚊虫叮咬后局部皮肤的红斑、水疱及溃疡形成,并且伴有高烧。皮疹,皮肤牛痘样水疱, 腹泻及视网膜炎。
 
其他少见表现
Ohga S等报道1例在14个月龄时诊断为CAEBV的患儿,8岁时出现肌无力和感觉异常,脑组织活检显示大脑广泛分布EBV感染的T淋巴细胞,证实EBV引起的淋巴组织增殖性疾病(lymphoproliferative disorders, LPD)可发生在中枢神经系统。其他表现还有结肠炎、皮肤肌炎、T细胞型多肌炎、肾脏损害等。另有报道8岁男孩因眼内直肌NK细胞浸润造成双侧眼球突出
 
I. 下述情况持续6月以上:
a) 从EBV原发感染开始症状一直持续
b) EBV抗体滴度异常(包括抗VCA-IgG≥1:5120,抗EA抗体≥1:640或EBNA抗体<1:2。
II.主要脏器受损的组织学标志:
a) 淋巴结炎b) 噬血现象c)脑膜脑炎d)持续性肝炎e)脾肿大f)间质性肺炎g)骨髓增生不良h)视网膜炎
III.证实受损组织或外周血中EBV数量增多:
a)受损组织中EBV的DNA、RNA或蛋白增多b)外周血中EBV的DNA水平增高
 
诊断CAEBV需满足上述每一项中的至少一条并排外任何免疫缺陷包括HIV感染 
CAEBV并不是一种独立的疾病,诊断CAEBV的同时需要加上主要病理损害器官的疾病,如:恶性淋巴瘤、HLH、冠状动脉瘤、心肌炎等。如果临床疾病与EBV相关,但外周血中抗体滴度或EBV的DNA拷贝数不增高,则只能诊断为慢性EB病毒感染(CEBV)。合并严重合并症的CAEBV称为严重慢性EB病毒活动性感染(SCAEBV),包括淋巴瘤、心肌病、冠状动脉瘤、HLH及肝功能衰竭等 。
发布时间:2011年6月14日

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