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沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis)

《伯氏系统手册》(1984)的记载,将沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis,CT) 分为3个生物型,即小鼠生物型(biovarmouse)、沙眼生物型(biovartrachoma)和性病淋巴肉芽肿生物型(biovar lymphogranulomavenereum, LGV)。后二者与人类疾病有关,可引起沙眼、非淋性尿道炎以及性病性淋巴肉芽肿。

1.      沙眼衣原体的形态特征
沙眼衣原体是一类能通过细菌滤器,严格细胞内寄生,有独特发育周期的原核细胞性微生物,大小约250-450 nm。将鸡胚卵黄囊或细胞培养的沙眼衣原体高度提纯,于电镜下检查,可见原体呈球形或类球形,胞浆膜外有刚性细胞壁,壁外有平滑表层。始体的体积较大,形状不甚规则,其包膜富有韧性,无刚性的细胞壁,原体和始体内皆含有DNA与RNA。

沙眼衣原体具有特殊的染色性状,不同的发育阶段其染色有所不同。成熟的原体以Giemsa 染色为紫色,与监色的宿主细胞浆呈鲜明无比。始体以姬姆萨染色呈蓝色。沙眼衣原体对革兰氏染色虽然一般反应为阴性,但变化不恒定。沙眼包涵体在上皮细胞浆内,很致密,如以姬姆萨染色,则呈深紫色,由密集的颗粒组成。其基质内含有糖原,以Lugol液染色呈棕褐色斑块。

2.      沙眼衣原体的结构
沙眼衣原体属于原核生物,即细胞内没有形成核膜的细胞核。具有独立的酶系统,能分解葡萄糖释放CO2,有些还能合成叶酸盐,但缺乏产生代谢能量的作用,必须依靠宿主细胞的代谢中间产物,因而表现严格的细胞内寄生;而衣原体与病毒的主要区别在于其具有DNA、RNA两种核酸、核糖体和粘肽组成的细胞壁,并以二分裂方式进行增殖,对许多抗生素、磺胺敏感,能抑制生长。

沙眼衣原体有独特的发育周期,在宿主细胞内可见到两种颗粒:

①原体:球形,有致密的结构,是宿主细胞外的静止状态,具有高度传染性的衣原体。

②始体:球形,也称网状体,是原体进入宿主细胞后发育增大而成,疏松呈网状,代谢活跃,以二分裂方式繁殖,发育出许多子代原体,最后破坏细胞,子代原体释出。始体是衣原体在宿主细胞内的繁殖状态。

沙眼衣原体(Chlamydia trachamatis , Ct) 主要外膜蛋白(MOMP) 为Ct 最重要的免疫原之一, 由于其蛋白结构的特殊性, 其已被进行广泛研究, 它不仅可用于Ct 基因型分型, 而且为Ct 疫苗研究中最重要的候选成分。

MOMP 蛋白的特性

成熟MOMP 为一酸性的富含半胱氨酸的跨膜蛋白, 等电点为513~515 。不同基因型之间相对分子质量为38 000~42 0001 。MOMP 由5 个保守区和4 个可变区(VD) 交替组成, VD 区具有亲水特性, 而两个亲水性最强的抗原顺序位于MOMP 的保守区。MOMP 跨膜7 次, N 端和C 端面向浆周间隙, 4 个VD 环在表面, 另有3 个环面向浆周间隙。4 个VD 区分别在氨基酸的64~83 位(VD Ⅰ) 、139~160 位(VD Ⅱ) 、224 ~ 237 位(VD Ⅲ) 和288 ~ 317 位(VD Ⅳ) , 且定位于外膜的高柔韧性区域或其附近, VD Ⅳ区对蛋白“孔”的形成不必需, 但可修饰通道功能。MOMP 的可变区可能为表面暴露, 因为它们易被抗体接近; 而保守区埋于细胞膜中, 并不接近抗体。MOMP 的半胱氨酸残基多位于保守区。MOMP 可形成分子内和分子间的二硫键, 导致MOMP 的二聚体、三聚体及多聚体形成。

MOMP 用于临床诊断

Ct MOMP 基因及蛋白可用于Ct 感染的诊断。Ngeow等用巢式PCR 来检测晨尿样本中的Ct MOMP 基因产物, 并同时与酶免疫分析法( EIA) 检测属特异性衣原体对比。结果显示, 不论男女, 尿液PCR 比尿液、尿拭子及宫颈拭子EIA 更敏感, 其可代替宫颈拭子EIA 以诊断Ct 性宫颈炎。在高流行率人群中, 男性尿液EIA 可替代尿拭子EIA , 但两者的敏感性皆低于宫颈拭子EIA , 而女性尿液EIA 的敏感性最低, 仅为1914 %。Mygind 等19 利用基因工程技术得到几种血清型的CtMOMP VD Ⅰ、Ⅱ及Ⅳ的融合蛋白, 并以此建立EL ISA 法用于分析103 例患者血清, 其检测IgG型抗体的敏感性和特异性分别为80 %和91 % , 与Cpn 的特异性抗体有极少交叉反应。对Ct MOMP 蛋白及基因特性的研究有助于进一步理解MOMP 的免疫学特性, MOMP 用于基因分型对流行病学研究十分有益, 结合MOMP 在临床诊断中的应用可为临床上Ct 感染的预防和控制提供理论基础和实际指导。

3.      沙眼衣原体分型
沙眼衣原体是一种微生物,目前发现它有15个血清型,不同的血清型能引起不同的疾病。分为3个生物型,即小鼠生物型(biovarmouse)、沙眼生物型(biovartrachoma)和性病淋巴肉芽肿生物型。后二者与人类疾病有关。用间接微量免疫荧光试验,沙眼生物型又分A、B、Ba、C、 D、Da、E、F、G、H、I、Ia、J、K14个血清型,LGV生物型又有L1、L2、L2a、L34个血清型。

4.      沙眼衣原体培养
人类是沙眼衣原体的自然宿主。它主要寄生于机体粘膜上皮细胞。猴和猩猩的眼及泌尿系可实验感染各型沙眼衣原体(包括LGV在内)。灵长类外的动物,对LGV之外的其他沙眼衣原体均无致病性。鸡胚只对大多数沙眼衣原体敏感,但禽类则对各型沙眼衣原均不敏感。小白鼠对LGV衣原体是敏感的,尤其是脑内感染,病死率可达30%。此外,大白鼠、豚鼠和家兔对LGV衣原体的敏感性幼龄高于成年。所有沙眼衣原体都能在鸡胚卵黄囊内生长繁殖,并致死鸡胚。将沙眼衣原体悬液接种6~8天胚龄卵黄囊内,置35℃温箱,一般于6~8天后死亡。剖检时胚体及卵黄囊膜充血。卵黄囊膜涂片可散在衣原体,病理切片则可见卵黄囊膜细胞内包涵体。

所有沙眼衣原体均可在细胞培养中生长,现多采用McCoy或HeLa229细胞株,在接种衣原体前,以X线照射细胞,或于细胞培养中加入代谢抑制如细胞松弛素B、DEAE葡聚糖呈放线菌酮,其目的在于细胞生长代谢缓慢,以利于衣原体的寄生性生长。

5.      沙眼衣原体的流行病学
据WHO统计,全世界每年有8900万例泌尿生殖道沙眼衣原体感染病例。1995年,通过流行病学方法估计北美每年CT感染者约400万,美国占北美人口的70%,故认为CT感染者约280万,比1985年估计的400万要低,最近10年,美国的CT感染比例呈下降趋势。美国几个地区的筛查和治疗项目也表明,自1988年起CT感染人数减少了。非淋菌性尿道炎是美国常见的性传播疾病,每年约有25万-30万新发病例,其中CT所致者约占30%-40%。总体来说,在北美和西欧,CT被认为是近20年性传播感染的主要病原体。芬兰CT感染的发病率为149/10万-155、10万,而淋病人数已显著减少。英国1997年泌尿生殖道诊所报告感染人数为38622例,比1996年增加了20%。因为CT感染后的临床体征和症状很轻或无特异性,且70%的妇女感染者可无症状,常需取宫颈内拭子检测才能确定诊断。故在总人口中,CT感染率可能更高。CT的人群感染率随研究人群的人口学与临床特征及临床和实验室诊断技术的不同而变化。PCR、LCR等检测方法的建立和发展为流行病学研究提供了识别无症状亚临床感染的手段。芬兰性传播疾病诊所CT流行率为8.4%,非性传播疾病诊所为5.3%。英国城市中用宫颈拭子检测CT感染率,普通诊所为2.6%-12%,终止妊娠诊所为28%。美国普通人群CT流行率为5%,核心人群流行率达20%。丹麦普通人群中女性CT感染率为4.5%-9.2%,在性病人群中女性的感染率为27.1%。

6.    所致疾病及临床表现
(一)沙眼:由衣原体沙眼生物变种A、B、Ba、C血清型引起。主要经直接或间接接触传播,即眼~眼或眼~手~眼的途经传播。当沙眼衣原体感染眼结膜上皮细胞后,在其中增殖并在胞浆内形成散在型、帽型、桑椹型或填塞型包涵体。该病发病缓慢,早期出现眼睑结膜急性或亚急性炎症,表现流泪、有粘液脓性分泌物、结膜充血等症状与体征。后期移行为慢性,出现结膜瘢痕、眼睑内翻、倒睫、角膜血管翳引起的角膜损害,以致影响视力,最后导致失明。据统计沙眼居致盲病因的首位。1956年我国学者汤飞凡等人用鸡胚卵黄囊接种法,在世界上首次成功地分离出沙眼衣原体,从而促进了有关原体的研究。

(二)泌尿生殖道感染:经性接触传播,由沙眼生物变种D~K血清型引起。男性多表现为尿道炎,不经治疗可缓解,但多数转变成慢性,周期性加重,并可合并附睾炎、前列腺炎、精囊炎、直肠炎和Reiter综合征等。女性能引起尿道炎、宫颈炎子宫内膜炎、盆腔炎和肝周炎等,输卵管炎是较严重并发症。该血清型有时也能引起沙眼衣原体性肺炎。

(三)性病淋巴肉芽肿:由沙眼衣原体LGV生物变种引起。LGV要通过两性接触传播,是一种性病。男性侵犯腹股沟淋巴结,引起化脓性淋巴结炎和慢性淋巴肉芽肿。女性可侵犯会阴、肛门、直肠,出现会阴~肛门~直肠组织狭窄。

7.    治疗原则及治疗方案
沙眼衣原体感染的治疗目的是防止产生合并症并发症,阻断进一步传播,缓解症状。由于沙眼衣原体具有独特的生物学性质,要求抗生素具有较好的细胞穿透性,所用的抗生素疗程应延长或使用半衰期长的抗生素。
7.1 一般原则
早期诊断,早期治疗。及时、足量、规则用药。根据不同的病情采用相应的治疗方案。性伴应该同时接受治疗。治疗后进行随访。
7.2 治疗方案

推荐方案
阿奇霉素 1g,单剂口服,或多西环素 100mg,每日2 次,共7~10 d。
替代方案
米诺环素 100mg,每日2 次,共10 d,或
四环素 500mg,每日4 次,共2~3 周,或
米诺环素 100mg,每日2 次,共10 d,或
红霉素碱 500mg,每日4 次,共7 ~10d,或
四环素 500mg,每日4 次,共7~10 d,或
罗红霉素 150mg,每日2 次,共7~10 d,或
克拉霉素 2500mg,每日2 次,共7~10 d,或
氧氟沙星 300mg,每日2 次,共7~10 d,或
左氧氟沙星500mg,每日1 次,共7 ~10d,或
司帕沙星 200mg,每日1 次,共10 d。

四环素类药物均有较好的疗效。多西环素与四环素相比,优点在于每日服药次数减少,耐受性稍好,半衰期长,即便漏服1 次也有效,同等剂量下抗沙眼衣原体的作用更强。米诺环素是第二代半合成的四环素类药物,具有高度的亲脂性和较强的组织穿透性,在泌尿生殖道的浓度高于有效治疗浓度,因而疗效较高。阿奇霉素的血浆和组织半衰期长,一次标准剂量口服,在组织中能达到较高的治疗浓度,在炎症部位保持不少于5 天。其优点是只需单次应用,尤其适用于对治疗依从性差的患者。红霉素由于其胃肠道副作用常常影响患者对治疗的依从性,因此其疗效比阿奇霉素或多西环素差。其它大环内酯类药物如罗红霉素、克拉霉素及交沙霉素等也可用于临床治疗,初步临床研究表明这些药物对沙眼衣原体感染具有较好的疗效。新型氟喹诺酮类药物氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、莫西沙星等的疗效与阿奇霉素或多西环素相当。左氧氟沙星为氧氟沙星的左旋体,作用强一倍,而不良反应更少。司帕沙星、莫西沙星司帕沙星的半衰期较长,可每日 1 次给药,故患者依从性相对较好。司帕沙星有光敏现象,给药时应注意。18 岁以下者忌用此类药物。
发布时间:2011年6月14日

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